3．重型溃疡 亦称巨型溃疡或复发性坏死性粘膜腺周围炎，约占8％。其特点为：
(1)溃疡面积大，直径0．5—2cm不等。
(2)溃疡深在，可达粘膜下层的腺体或粘膜腺周围组织，故溃疡底部高低不平，边缘隆起表面有伪膜，似“弹坑状”，周围充血水肿。
(3)愈合时间长，可持续数周或数月。
(4)愈合后在局部有坚韧而高低不平的瘢痕组织。
(5)多见于口角内侧粘膜，反复发作后渐向口腔后部，如舌腭侧、软腭、悬雍垂等部位移亦有作者根据溃疡大小将RAU分为两型：轻型溃疡，直径<1cm；巨型溃疡，直径>10cm。

四、病理变化
复发性口腔溃疡组织病理变化为非特异性炎症。巨型溃疡病变深达粘膜下层，腺泡可被破坏，腺导管上皮增生、变性，周围可有小范围坏死。

五、治疗原则
由于本病病因尚不十分清楚，因而缺少特效药物和治疗方法。治疗原则为消除致病诱因，如失眠、消化不良、工作紧张等，增强机体抗病能力(增加营养、加强锻炼、改善环境、调节增强机体免疫力)，减轻局部症状，促进溃疡愈合。临床上治疗RAU的药物和方法繁多，归纳为局
部治疗和全身治疗两种。

(一)局部治疗
1．目的 保持口腔卫生，防止继发感染，消炎止痛及促进溃疡愈合。

2．要求 要求能及时收到效果，有长期疗效，药物无毒、无刺激性、无臭味、无不良气味，能清洁保护创面，消炎、消肿、止痛，促进上皮收敛生肌、组织愈合。

3．常用药物
(1)含漱剂：含漱剂具有清洗、防腐、杀菌及收敛等作用。它价廉、使用方便，药物可遍布口腔，但在口内停留时间短，疗效受到影响。临床常用药物如口泰、0．1％利凡诺、0．05％-0．12％洗必泰漱口液以及金霉素溶液等，疼痛明显时可用1％-2％奴弗卡因含漱止痛。
(2)散剂、软膏、药膜等的应用：散剂可覆盖在粘膜创面表面，起保护、收敛和消毒等作用。但散剂在通常情况下与口腔粘膜粘附力弱，药物易流失。临床多用中药散剂，如养阴生肌散、冰硼散、锡类散、珍珠散等。药膜或软膏能较牢固地粘附于口腔粘膜上，有利于保护创面，延长药物作用时间，较好发挥药效。临床上常用：软膏，如溃疡膏、素高捷疗口腔膏等；药膜，如蜂胶口腔膜、洗必泰药膜、利福平药膜等。
(3)口含片：口含片在口内缓慢溶化，延长了药物与口腔粘膜的接触时间，吞咽时对口咽部也有一定作用，同时携带、使用方便。口腔常用的可治疗BAH的含片，有华素片、草珊瑚含片、泰牙奇、溶菌酶等。

4．其他疗法
(1)药物超声雾化法：通过机电融合产生振荡，以水为介质，经药液底薄膜使声波作用于药液瓶内的水溶药物，将药物变为微细雾粒，经口吸人，高浓度、均匀地粘附于粘膜，透人粘膜达到治疗作用。临床上在药瓶内加入消炎药、一定量皮质激素、中药或维生素等，用于治疗重
型溃疡病人，可减轻炎症反应，止痛，促进溃疡面愈合。
(2)物理疗法：如激光、远红外线照射等可减轻疼痛，减轻炎症反应，促进溃疡愈合。
(3)局部封闭：适用于顽固不愈的重型口腔病人。用法：2％奴弗卡因1ml+地塞米松2mg，封闭于溃疡底部，可减轻症状，促进愈合。

口腔局部用药最大问题是不能持久地发挥药效，而且药物浓度随时间波动较大。近年来缓释药物研究为一活跃领域，缓释制剂可减少给药次数，提供比较平稳的药物浓度，具有作用时间长、毒副作用小等特点，因而显示出较好的应用前景。

(二)全身冶疗
1．目的 在于提高机体状况，加强抗病能力，调整免疫功能，有利于促进溃疡愈合，巩固疗效，防止复发。

2．免疫调节剂和免疫增强剂
(1)左旋咪唑(Levamisole，简称LMS)：原为驱虫药，近来发现对机体免疫功能有增强作用。其作用机制：
①增强细胞免疫功能；
②调节免疫，可激发和恢复T9细胞对B细胞系统的调节功能；
③提高单核—巨噬细胞和中性粒细胞的趋化运动和吞噬功能。本品毒副作用低，常见不良反应有白细胞减少、胃肠道反应、头痛、恶心、味觉障碍、荨麻疹等。

用法：每周或每二周连服3天，停药4-11天，每日150mg，3日为一疗程。可减少复发，减少发病天数及溃疡数量。有报道LMS治疗RAU的平均有效率为64．4％。用药前或用药中须查白细胞计数，如低于4．0X10／L则不考虑用药或停药。

(2)转移因子(transferfactor，W)：是从淋巴细胞或淋巴组织中提取的一种多核苷酸肽，有种属特异性，但无抗原性。转移因子使淋巴细胞增殖分化为致敏淋巴细胞，增强免疫功能。用于治疗重型溃疡长期不愈者，不良反应小，注射局部皮肤有轻度红肿、酸胀等。
用法：上臂内侧、腹股沟等淋巴回流丰富部位皮下注射。每周1-2次，每次2mg。

(3)反应停(肽咪呱啶酮)：现认为是一种免疫调节剂，可用于发作频繁或重型复发性口腔溃疡病人。
用法：每天或隔天口服100mg。因有致畸作用，所以对育龄妇女禁用，用药前须检查肝、肾功能。

(4)胸腺肽：增强免疫功能特别是细胞免疫功能，对T辅助细胞及T抑制细胞有激活作用，而对处于高功能状态B细胞系统和致敏淋巴细胞产生抑制作用，减轻免疫复合物反应及补体被激活的可能性，而终止粘膜损害。
用法：每周2-3次，每次5-10mg，肌肉注射，用药前需做皮试，过敏者禁用。

(5)聚肌胞：为人工合成的双链核苷酸聚合物，能促使肌体产生骨源性干扰素，具有广谱抗病毒作用，还能提高机体的免疫功能。有报道聚肌胞治疗RAU病人有效率为60％。

(6)厌氧棒菌菌苗：为非特异性免疫激活剂，作用于单核—巨噬细胞，增强吞噬功能。可从人牙槽窝、骨髓中提取，培养分离出此种菌属，经灭活用于临床。可用于治疗重型溃疡病人。
用法：开始每次0．5ml，上臂三角肌注射，每周1次，耐受后每次递增至0．75ml，最多可达1．5ml。每疗程1—3个月。不良反应为局部红肿、硬结及一次性发热。

(7)干扰素：为人体主要的巨噬细胞刺激因子，可调节和增强机体免疫功能。近年来有学者采用重组IFN—Q治疗RAU病人，用药后原有病损愈合，无新病损出．现。但因实验病例数过少，并且无对照组，有待进一步临床验证。现已有1b—WN—r，正处于试验和研究阶段，作为人体免疫调节重要的细胞因子，对机体免疫反应有重要的调节作用，可试用于顽固或重型复发性口腔溃疡病人。干扰素常见的不良反应有注射局部红肿、轻微疼痛，全身可有畏寒、发热等流感样症状，同时可出现可逆性骨髓抑制、转氨酶升高等现象。

(8)多抗甲素：为。—溶血性链球菌经培养提取精制的、具有多种生理活性的Q—甘露聚糖肽类物质。通过机体免疫调节作用增强网状内皮系统吞噬功能，活化淋巴细胞，改善增强机体的应激能力，升高白细胞，改善微循环，为一免疫增强剂。本品毒副作用小，可用于RAU治
疗。

3．免疫抑制剂
(1)皮质类固醇激素：虽然国外报道全身应用皮质类固醇激素治疗复发性口腔溃疡病人可收到一定效果，但同时可造成严重的不良反应，因此我们不主张全身用药。对顽固性复发性口腔溃疡病人或重型溃疡病人可采用局部封闭疗法，如2％奴弗卡因11+地塞米松2mg，于溃疡基底部封闭，对于减轻症状、促进溃疡愈合有一定作用。可每周注射1次，连用4-5次。

(2)中药雷公藤或其亚属明山海棠：有类似免疫抑制剂作用。同时还有活血化瘀、抗炎及抗肿瘤作用。其特点是剂量少，可骤停，无反跳现象。不良反应以胃肠道症状最常见，另有白细胞及血小板减少等。孕妇忌用。国内曾有学者用该药治疗RAU，疗效有限，现在临床上较少采用。

4．其他药物
(1)葡萄糖酸锌、硫酸锌或甘草锌：用于体内锌水平低的RAU病人，可促进溃疡上皮愈合及修复。

(2)维酶素：含人体所需的多种维生素、微量元素、辅酶等，具有保护细胞呼吸链、增强代谢解毒、保护口腔粘膜、改善消化功能等作用，无不良反应。可用于治疗有消化道症状的复发性口腔溃疡病人，但停药后可复发，不能根治。每次1g，每日3次。

六、中医对RAU的认识
RAU在中医中属口疮、口破、口疳、口糜等范畴。发病主要与“火”因素有关。有“人之口破皆属于火”，“诸痒泡疡皆属于火”之说。根据中医理论可将口疮分为实火口疮、虚火口疮及虚实夹杂口疮三种类型。治疗时应根据脏腑虚实、全身与口腔局部表现综合辨证，加以调理。
实火口疮以心、脾、胃实火为主，宜清心清胃降火，方药可采用导赤白虎汤、清胃散等加减；虚火口疮以阴虚火旺者居多，宜滋阴清热，方药如知柏地黄丸、一贯煎等加减治疗；对虚实夹杂型口疮可采用甘露饮等加减治疗。

七、预
本病预后良好，很少有严重的并发症。但因本病发病率高，复发难以控制，给病人生活带来痛苦与不便。探讨本病原因，以达到控制复发并根治的目的，是目前及今后应该研究的课题。根据本病临床发病规律及临床症状表现，口腔局部病损可能为全身的一个表征。因此治疗本病，不应局限于局部对症处理，全身状况长期调节也是非常重要的。中医辨证脏腑调理，中西医结合治疗本病，可收到较好效果。